Monika nuk kërkoi të ndërtonte një karrierë të aktrimit. Ajo donte të bëhej një avokat i mirë dhe për të hyrë në universitet ajo punoi si model në moshën 16 vjeçare. Por së shpejti ajo i pëlqente jeta shoqërore dhe ajo vendosi të vazhdonte në favor të magjisë, duke braktisur ëndrrën e saj për t'u bërë avokat.
Monica ishte e rrjedhshme në disa gjuhë, si anglisht, frëngjisht, natyrisht italiane dhe pak spanjolle.
Një rol serioz që ajo mori në vitin 1992, kur ajo u ofrua për të luajtur rolin e nuses së Drakulës në filmin "Drakula". Pas këtij roli, ajo mori oferta të reja nga studiot e njohur të filmit në Evropë dhe Amerikë. Suksesi i Monica vjen pas rolit në filmin "Apartament" në vitin 1996 dhe ajo merr çmimin "Cesar". Ishte gjatë filmimit të këtij filmi që Monica u njoh me burrin e saj të ardhshëm Vincent Cassel. Ajo gjithashtu luajti në filmin e filmit francez Doberman.
Nga 1997 deri në 1998, Monica luajti rolin e saj në 7 skena: "Stresi", "Toni i keq", "Si e doni mua", "Dëshira", "Nuk do të jetë pushime", "Për ata që duan", "Kompromisi". Por në këtë Bellucci nuk u ndal, ajo mori propozime të reja, por ajo nuk nxitonte të shfaqej në çdo film që ajo ofrohej. Monika ishte shumë e kërkuar për rolet e propozuara që ajo ofrohej. Ajo zgjodhi vetëm ato role ku mund të tregonte talentin e saj duke vepruar.
I njohur për të gjithë botën si një model dhe aktore, Monica shfaqet në mbulesat e revistave me shkëlqim. Bellucci më në fund tregoi talentin e saj në filmin "Malena", duke kapur zemrat e të gjithë shikuesve dhe kritikëve. Për të ndaluar në filma të një zhanri që Monika kurrë nuk dëshironte, pasi vendosi të vepronte në film në një film të rëndë "Pasionet e Krishtit".
Bellucci nuk ndalet deri tani dhe është qëlluar në filma të ndryshëm, duke u bërë një aktore e klasit të parë në Hollywood.
Monika gjithashtu u bë fytyra e kompanisë "Royal Velvet" Oriflame dhe fytyra e linjës kozmetike Dolce & Gabbana.
